Отчет о применении адсорбции с помощью системы CytoSorb в качестве вспомогательной терапии септического шока и острого синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) на фоне сердечной недостаточности у 8 пациентов с полиорганной недостаточностью

Когельман К. (Kogelmann K.), Дрюнер М. (Druner M.), Ярчак Д. (Jarczak D.)
Отделение анестезиологии, Больница г. Эмден, Германия Журнал «Инфекция». 2015 Август; 1:1-73. Краткое изложение №58

Краткое изложение

Авторы определяли эффективность терапии CytoSorb при работе с 8-мью пациентами с сепсисом / ССВО и полиорганной недостаточностью. Было выявлено значительное снижение потребности в катехоламинах и отмечена явная тенденция к снижению уровня лактата как во время терапии, так и в течение 72 часов после окончания терапии CytoSorb. Однако, значительных изменений по шкале полиорганной недостаточности SOFA и шкале SAPS II не зарегистрировано. Важно отметить, что по сравнению с общей выживаемостью около 45% при тяжелом сепсисе и септическом шоке, авторы отметили уровень выживаемости 62.5% у этих пациентов. Терапия CytoSorb была эффективна и безопасна, нежелательных эффектов не было зарегистрировано.

Демография, первичная терапия до CytoSorb и назначение терапии CytoSorb

• 7 пациентов с септической полиорганной недостаточностью и 1 пациент с тяжелым ССВО, полиорганной недостаточностью на фоне сердечной недостаточности
• Локализация первичного очага: абдоминальный (4 пациента), пневмонийный (3 пациента), 1 пациент не имел инфекционного очага
• Первичная терапия пациентов следовала рекомендациям «Переживем сепсис» и была сфокусирована на адекватной водной нагрузке, дифференцированной дозировке катехоламинов (назначение норэпинефрина для достижения САД 60 мм.рт.ст.), назначении антибиотиков не позднее 1 часа с момента выявления септического шока, а также проведении искусственной вентиляции для защиты легких
• В случае если потребность в катехоламинах не снижалась даже после 24 часов кортистероидной терапии, назначалась вспомогательная терапия CytoSorb
• Показания к назначению гемоадсорбционной терапии включали в себя: поражение, по меньшей мере, 2-х органов; более 25 баллов по шкале APACHE-2; отсутствие снижения потребности в норэпинефрине, несмотря на адекватную стандартную терапию в течение 24 часов; потребность в почечно-заместительной терапии (ПЗТ)

Подробнее: Kogelmann, Druner, Jarczak. CytoSorb в качестве вспомогательной терапии на фоне сердечной...

Экстракорпоральная почечно-заместительная терапия в лечении сепсиса: текущее положение дел

Луи Дж. Форни (Lui G. Forni), бакалавр, кандидат медицинских наук¹, Закариа Ричи (Zaccaria Ricci), дипломированный врач², Клаудио Ронко (Claudio Ronco), дипломированный врач³

1 Отделение интенсивной терапии, совместная исследовательская группа интраоперационной анестезиологии и интенсивной терапии, Королевская Больница Графства Суррей, факультет медицинских наук, Университет графства Суррей, Гилдфорд, Великобритания.
2 Отделение педиатрической кардиохирургии, Детская Больница Gesu, Рим, Италия.
3 Международный институт исследования почек, Виченца, Италия.
4 Отделение нефрологии, Больница Святого Бартоло, Виченца, Италия.

Ключевые слова: Экстракорпоральный контур, Сепсис, ОПП, Почечно-заместительная терапия (ПЗТ)

Тяжёлый сепсис остаётся серьёзной глобальной причиной смертности и осложнений. Последние данные свидетельствуют о снижении уровня смертности от сепсиса (исследование ранней протокол-терапии септического шока, в котором установлено, что общий уровень смертности является более низким, чем в последнее 10-летие)¹'². Тем не менее, тяжёлый сепсис в отделениях интенсивной терапии остаётся одной из самых частых причин смерти, практически в отсутствие специализированной узконаправленной терапии.³ Патогенез сепсиса – сложный процесс, задействующий множество клеточных и биохимических реакций, включая клетки эндотелия, лейкоциты, тромбоциты и систему комплемента. Более того, этот водоворот целлюлярной активности приводит к производству широкого спектра медиаторов воспаления, которые усугубляют изначальный иммунный ответ и приводят к клиническим синдромам септического шока с задействованием нескольких органов, часто отдалённых от первичного источника воспаления (5) Развитие синдрома полиорганной недостаточности вследствие септического каскада предвещает скорую смерть пациента, и мы, как интенсивисты, по-прежнему стараемся пополнять наш арсенал борьбы с септическим процессом. В настоящее время лечение в основном полагается на контроль очага воспаления и использование антибиотиков, а также поддержки функционирования органов, когда это необходимо.(6) Тем не менее, корреляция наблюдалась между концентрацией циркуляции воспалительных цитокинов и смертностью у пациентов с септическим шоком. Пациенты с очень высоким уровнем концентрации провоспалительных и антивоспалительных медиаторов в крови имели самый большой уровень смертности. Поэтому неудивительно, что с появлением экстракорпоральных методик, была выдвинута гипотеза о том, что адекватное удаление медиаторов воспаления из циркуляции может дать начало терапии для избавления от этого разрушительного состояния, уменьшая страдания пациента. Действительно, более 20 лет назад было высказано предположение о том, что методика экстракорпоральной очистки крови может дать хорошие результаты в лечении тяжёлого сепсиса с помощью удаления воспалительных медиаторов из плазмы крови пациентов с сепсисом, что положительно влияет на лёгочную функцию. Более того, при использовании гемофильтрации для животных и человека были зарегистрированы последующие суррогатные улучшения, показывающие, что воспалительные цитокины могут быть удалены из системы кровообращения субъектов с септическим шоком.¹¹'¹² Отчёты о том, что расширенное применение продолжительной гемофильтрации способствует лучшей выживаемости, способствовали дальнейшему продвижению этой идеи.¹³

Подробнее: Forni, Ricci, Ronco. Почечно-заместительная терапия в лечении сепсиса: текущее положение

Улучшение показателей гемодинамики и параметров воспаления путем комбинации гемоадсорбции и гемофильтрации при септическом шоке: отчет о клиническом случае

Штеффен Р. Митцнер¹(Steffen R.Mitzner), Мартин Глогер² (Martin Gloger), Йорг Хеншель² (Jӧrg Henschel), Себастиан Кобалль¹ (Sebastian Koball)

¹ Отделения aнефрологии, ²пульмонологии и интенсивной терапии, Кафедра терапии, Университет города Росток (University of Rostock), Росток, Германия
Журнал "Очистка Крови" (Blood Purif) 2013; 35:314-315

*Полный текст статьи* Уважаемый Редактор, Мы представляем отчет о следующем клиническом случае: пациент – мужчина 80 лет, находящийся на стабильном гемодиализе более 12 месяцев. История болезни содержит следующие диагнозы: коронарная недостаточность, инфаркт миокарда 14 месяцев назад, терминальная стадия хронической почечной недостаточности на фоне нефросклероза, артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа. Пациент поступил в отделение скорой помощи после потери сознания во время регулярного сеанса гемодиализа. После прихода в сознание были жалобы на одышку, частый кашель, слабость и головокружение в течение нескольких последних дней. При осмотре: температура (39,2 °С), влажные хрипы в обоих легких, сатурация 79%, давление 126/60 мм рт. ст., частота сердечных сокращений 130 уд./мин., лактат-­ацидоз (pH 7.1), оценка по шкале Apache II 33, по шкале SAPS II 48.

Культуральное исследование крови дало отрицательный результат, а бронхоальвеолярный лаваж выявил Staphylococcus aureus. Далее циркуляторный статус пациента все более ухудшался, был поставлен диагноз «пневмогенный септический шок», пациент интубирован и переведен на искусственную вентиляцию легких. Последовал перевод в отделение интенсивной терапии (ОИТ). Назначены антибиотики: цевтриаксон (Ceftriaxone) и кларитромицин (Clarithromycine), норэпинефрин (Norepinephrine) в дозировке 0.2 μг/кг/мин. На 3-­ий день пребывания в ОИТ появилась необходимость в почечно- заместительной терапии, и была начала постоянная вено-венозная гемодиафильтрация (аппарат Multifiltrate производства Fresenius Medical Systems, Бад Хомбург, Германия), использовалась цитратная антикоагуляция. Поскольку уровень концентрации IL-6 составлял 665 пг/мл (нормальное значение < 5.4 пг/мл), в контур была подключена колонка для гемоадсорбции (система CytoSorb, производства CytoSorbents представительство в г. Берлин, Германия). Система CytoSorb была расположена в контуре перед фильтром для диализа. Она находилась в контуре в течение 24 часов. Затем терапия CytoSorb была прекращена, но постоянная вено-­венозная гемодиафильтрация была продолжена. Динамика дозировки норадреналина и лабораторные показатели отражены на рисунке 1. Терапия CytoSorb хорошо переносилась пациентом. Дозировку норэпинефрина возможно стало снизить с максимумального уровня в 3.0 μг/кг/мин до 0.4 μг/кг/мин, среднее артериальное давление оставалось стабильным. Значения IL-6, C­реактивного белка, креатинина, прокальцитонина и лейкоцитов снизились за время терапии и продолжили снижаться в течение последующих дней. Кумулятивная доза вазопрессоров для пациентов с сепсисом коррелирует с коэффициентом смертности в отделении интенсивной терапии [1]. Гемоадсорбирующая система CytoSorb удаляет различные провоспалительные цитокины in vitro и на животных моделях с сепсисом [2,3]. Насколько нам известно, это первый отчет о клиническом случае с подтвержденной острой (на фоне хронической) почечной недостаточностью и септическим шоком. Терапия CytoSorb хорошо переносилась и была безопасна и эффективна для пациента. Снижение уровней концентрации IL-­6 и других маркеров воспаления в плазме наряду со значительным снижением потребности в норэпинефрине были основными положительными результатами терапии. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения, явилась ли эта положительная динамика результатом постоянной вено-­венозной гемодиафильтрации или гемоадсорбции.

Подробнее: Mitzner, Gloger, Henschel, Koball. Показатели при гемофильтрации и гемоадсорбции

Синдром системного воспалительного ответа в кардиохирургии: Новые возможности терапии с применением адсорбции цитокинов во время экстракорпоральной циркуляции

Борн Ф. (Born F), Пихльмайер М. (Pichlmaier M), Петерс С. (Peterβ S), Кхаладж Н. (Khaladj N), Хагль С. (Hagl C)

Отделение кардиохирургии университета Ludwig-Maximilians, Мюнхен, Германия
Опубликовано в Журнале Kardiotechnik 2/2014

Краткий обзор

Возникновение синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) – самое частое осложнение кардиохирургических вмешательств с применением аппаратов искусственного кровообращения. В ретроспективном обсервационном исследовании 40 пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству с использованием аппаратов искусственного кровообращения (АИК), была протестирована гипотеза о том, что интраоперационное применение системы CytoSorb может оказать положительное влияние на постоперационные лабораторные маркеры ССВО. Результаты показывают, что CytoSorb эффективен для снижения уровня маркеров ССВО у таких пациентов. Эта группа клинических случаев подчеркивает надежность и безопасность CytoSorb также и в кардиохирургии.

Презентация клинических случаев

• 40 пациентов, подвергавшихся обширным кардиохирургическим вмешательствам с применением АИК
• n=20 с применением АИК, n=20 с использованием АИК и CytoSorb.
• ретроспективный анализ

Терапия

• Кардиохирургическое вмешательство с использованием стандартного протокола работы АИК
• Интраоперационное применение CytoSorb в группе «АИК+CytoSorb»

Подробнее: Born, Pichlmaier, Peterβ, Khaladj, Hagl. CytoSorb при экстракорпоральной циркуляции

Может ли терапия CytoSorb повлиять на концентрацию антибиотиков? Отчет о клиническом случае

Журнал "Антимикробная химиотерапия" (Journal of Antimicrobal Chemotherapy)



Цоллер М. (Zoller М)*1, Доббеллер Г. (Doebbeller G)1, Майер Б. (Maier B.)2, Фогесер М. (Vogeser M)2, Фрей Л. (Frey L)1, Зандер Й. (Zander J)2

1 Отделение анестезиологии, больница Университета Ludwig-­‐Maximilians города Мюнхен, Мюнхен, Германия;
2 Институт лабораторной медицины, больница Университета Ludwig-­‐Maximilians города Мюнхен, Мюнхен, Германия

Ключевые слова: мониторинг лекарственных средств, терапия антибиотиками, септический шок, бактериальные инфекции, меропенем, мониторинг терапевтических препаратов, отделения интенсивной терапии, in vivo, септицемия, линезолид

Адсорберы цитокинов, такие как CytoSorb® (производства Cytosorbents, Монмаут Джанкшн, штат Нью-Джерси, США), играют все более важную роль в терапии пациентов в критических состояниях, страдающих от воспалительного ответа. Адсорбция цитокинов позволяет сдерживать системное перепроизводство про- и противовоспалительных субстанций в условиях сепсиса.1 Недавно было показано, что BetaSorb® (производство компании CytoSorbents)элиминирует антибиотикив системе in vitro.2 Адсорбция жизненно важных антибиотиков системами, адсорбирующими цитокины in vivo, может привести к недостаточному или низкому уровню концентрации антибиотиков и неблагоприятному клиническому исходу, а также в конечном итоге может привести к формированию резистентности к антибиотикам. Однако, до настоящего времени данные in vivo по этому поводу недоступны. Здесь мы впервые, насколько нам известно, публикуем фармакокинетический мониторинг применения меропенема и линезолида in vivo во время терапии CytoSorb®.

Пациент с диагнозом септический шок и полиорганная недостаточность поступил в отделение интенсивной терапии (ОИТ) Университетской больницы Мюнхена. Состояние пациента характеризовалось широким воспалительным ответом: уровень лейкоцитов 1700/µл (диапазон нормальных значений 4000 – 11000/µл), 46 µг/л прокальцитонина (<0.1 µг/л) и 563 000 нг/л интерлейкина- 6 (<5.9 нг/л). Первая лапаротомия показала ишемию кишечника и перитонит. Пациенту безотлагательно был назначен меропенем (Meropenem) внутривенно (2 г), и проведена сегментарная резекция тощей кишки и кишечника с формированием илеотрансверзной колостомы. Результат анализа мазка показал наличие Enterobacteriaceae (меропенемчувствительной) и линезоид-чувствительного штамма Enterococcus faecalis. Через 5 часов после поступления пациента в ОИТ антимикробная терапия была дополнена препаратом линезолид (Linezolid). На этом этапе антибиотики вводились внутривенно с коротким периодом инфузии (15 – 60 минут).

Подробнее: Zoller, Doebbeller, Maier, Vogeser, Frey, Zander. CytoSorb и влияние на концентрацию антибиотиков

Новая терапия септического шока на фоне некротического фасциита, вызванного β-­‐ гемолитическим стрептококком, с помощью адсорбции цитокинов

Губерт Хетц (Hubert Hetz)1, Райнхард Бергер (Reinhard Berger), Питер Рекнагель (Peter Recknagel)2, Хайнц Штельцер (Heinz Steltzer)

1 Отделение анестезиологии и интенсивной терапии, Больница скорой помощи «AUVA Meidling Emergency Hospital», Вена, Австрия
2 Центр интеграции исследований и терапии, Центр контроля и лечения сепсиса, Университетская больница г.Йена, Йена, Германия

ПРЕДПОСЫЛКИ Экстракорпоральные методики очистки крови привлекают все больше внимания как возможные вспомогательные методы терапии сепсиса и других воспалительных состояний, характеризующихся перепроизводством цитокинов. До настоящего времени в течение нескольких пилотных клинических исследований на человеке исследователи пытались применять для снижения уровня концентрации цитокинов неоптимизированные системы очистки крови (изначально разработанные для диализа и финальной стадии повреждения почек) (1). Из них небольшое преимущество для терапии некоторых аспектов септического поражения организма продемонстрировала только высокообъемная гемофильтрация (2,3). Основным недостатком большинства технологий очиcтки крови является их ограниченная возможность удалять цитокины из крови, что приводит к невозможности существенного снижения уровней концентрации цитокинов (4-­‐6). К тому же, потребность в больших объемах замещающей жидкости делает эти технологии непрактичными. Гемоадсорбция с применением нового полимера (CytoSorb, представительство Cytosorbents Europe, Берлин, Германия), размещенного внутри картриджа для экстракорпоральной терапии, представляет собой многообещающую альтернативу как вспомогательное средство терапии пациентов с синдромом системного воспалительного ответа на фоне тяжелого сепсиса или септического шока. Полимер, содержащийся в CytoSorb, является одновременно высокоадсорбирующим и биосовместимым и дает возможность проводить зависимое от концентрации размеро -­ селективное удаление молекул среднего молекулярного веса (1-­‐ 50 кДа). В настоящем документе мы даем отчет о случае септического шока на фоне некротического фасициита, вызванного β-­‐ гемолитическим стрептококком, успешно излеченном с применением терапии CytoSorb. Одобрение комиссии по биомедицинской этике для настоящего исследования не требовалось, от пациента было получено информированное согласие.

Подробнее: Hetz, Berger, Recknagel, Steltzer. CytoSorb при септическом шоке на фоне некротического фасциита

Использование новой системы гемоадсорбции для удаления цитокинов в качестве вспомогательной терапии для пациентов с септическим шоком и полиорганной дисфункцией: описание клинического случая

Решма Басу (Reshma Basu), Сунджай Патак1 (Sunjay Pathak), Джоти Гоял1 (Jyoti Goyal), Раджив Чондри1 (Rajeev Chaundry), Рати Б. Гоэль1 (Rati B. Goel), Анил Барваль1 (Anil Barwal)

Индийский журнал медицины критических состояний (Indian Critical Care Medicine) Декабрь 2014 Выпуск 18 Издание 12

CytoSorb® (производитель CytoSorbents Corporation, США) – новая система гемоадсорбции для удаления цитокинов. Цель настоящего исследования оценить клиническое применение CytoSorb для ведения пациентов с септическим шоком. Мы использовали эту систему в качестве вспомогательной терапевтической меры для стабилизации молодой пациентки с полиорганной недостаточностью и тяжелым сепсисом и септическим шоком. 36-летняя пациентка была госпитализирована с жалобами на недомогание, боль во всем теле и затрудненное дыхание. История болезни включала сахарный диабет 2-го типа, обструктивное апноэ сна, гипертензию, гипотериоз и морбидное ожирение. Был поставлен диагноз септический шок, полиорганная недостаточность и низкая перфузия. Система гемоадсорбции CytoSorb® применялась в качестве средства очистки крови. Оценки по шкале хронической органной недостаточности APACHE, шкале нарушения функции нескольких органов MODS и шкале оценки последовательного отказа органов SOFA были проведены до и после применения системы CytoSorb. Система CytoSorb может рассматриваться в качестве вспомогательной терапии для пациентов с септическим шоком.


Ключевые слова:
CytoSorb, гемоадсорбция, септический шок, синдром системного воспалительного ответа.


Введение
Уровень смертности пациентов с септическим шоком все еще находится на уровне 60%. Более часто смерть наступает в отделениях интенсивной терапии.[1] Для улучшения клинического исхода пациентов с сепсисом исследуются экстракорпоральные методики очистки крови. Гемоадсорбция с помощью CytoSorb® (производства CytoSorbents Corporation, США) является современной технологией, которая показала быструю элиминацию in vivo и in vitro многих ключевых цитокинов, включая интерлейкин-­‐6 (IL-­6), интерлейкин-­‐1 (IL-­‐1), фактор некроза опухолей (TNF) и интерлейкин-­‐10 (IL-­‐10), которые невозможно отфильтровать, применяя существующие технологии очистки крови.[2-­‐5] Системы CytoSorb® состоят из пористых горошин полимерного адсорбента размером чуть больше крупинки соли, высокосовместимых с кровью. Горошины также обладают свойством селекции размера, они адсорбируют молекулы размером от 10000 до 50000 Да. Во время очистки крови токсичные молекулы малого размера попадают в поры и каналы на поверхности каждой горошины и задерживаются на внутренней поверхности горошин в результате гидрофобных взаимодействий с нейтральной липофильной поверхностью полимера, в то время как более крупные эссенциальные белки крови проходят фильтр и возвращаются назад пациенту.[6] Митцнер (Mitzner) et al сообщал об эффективности и хорошей переносимости терапии CytoSorb пациентом с хронической почечной недостаточностью и септическим шоком.[7] Мы сообщаем о применении CytoSorb® для стабилизации пациентки с септическим шоком, низким перфузионным статусом и полиорганной недостаточностью.

Подробнее: Basu, Pathak, Goyal, Chaundry, Goel, Barwal. CytoSorb в качестве вспомогательной терапии для ...

Первое описание альбуминового диализа в системе одного перехода альбуминового диализата (SPAD) в сочетании с адсорбцией цитокинов при фульминантной форме печеночной недостаточности и гемофагоцитарном синдроме в результате генерализованной инфекции Herpes Simplex Virus 1

Фриммель С. (Frimmel S), Шиппер Дж. (Schipper J), Хеншель Дж. (Henschel J), Тсуи Т.Я. (Tsui TY), Митцнер С.Р. (Mitzner S.R.), Кобалль С. (Koball S)

Отделение нефрологии, Медицинский факультет медицинского центра Университета г. Росток (Rostock University Medical Center), Росток, Германия Журнал Liver Transpl. 2014, сентябрь 19

К ИЗДАТЕЛЯМ:

Острая печеночная недостаточность (ОпечН) -­‐ достаточно редкое, угрожающее жизни осложнение инфицирования herpes simplex virus (HSV), которое может возникнуть у иммунокомпетентных пациентов. Трансплантация печени является ultima ratio (последним доводом) в случаях прогрессирования ОПечН, несмотря на антивирусную терапию. 1 Для поддержания пациента до трансплантации терапевтической опцией является экстракорпоральная поддержка печени с помощью молекулярной адсорбирующей рециркулирующей системы MARS (Mars, Gambro, Лунд, Швеция)2. В подобных случаях существует мало данных о применении альбуминового диализа в системе одного перехода альбуминового диализата (SPAD)3. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз – тяжелый гипервоспалительный синдром, который может возникнуть при многих условиях. 4

Исследования на животных, отчеты о клинических случаях и предварительный данные из клинических испытаний на септических пациентах продемонстрировали, что снижение уровня цитокинов в крови, достигнутое с помощью экстракорпоральной адсорбционной системы CytoSorb, которая содержит крове-­‐совместимые пористые горошины полимера (CytoSorb, Монмаут Джанкшн, штат Нью-­‐Джерси), может эффективно уменьшать воспалительный ответ при сепсисе и, возможно, улучшать клинический исход. 5,6

ОТЧЕТ О КЛИНИЧЕСКОМ СЛУЧАЕ

Женщина, 50 лет, была доставлена в стационар с острым гепатитом и ОпечН. Трансвенозная биопсия печени показала острый некроз клеток печени. HSV1 был определен в качестве возбудителя, была начата антивирусная терапия ацикловиром. Так как печеночная недостаточность прогрессировала, пациентку перевели в отделение интенсивной терапии. Развился синдром полиорганной недостаточности, печеночная кома, тяжелая коагулопатия, острая почечная недостаточность с развитием анурии, респираторная недостаточность и артериальная гипотензия. Пациентка была включена в программу Eurotransplant для срочной пересадки печени. Гиперферритинемия до 266,000 μг/л (диапазон нормальных значений = 13-­300 μг/л) в сочетании с панцитопенией и высоким уровнем растворимого рецептора интерлейкина-­2 (IL-‐2) в плазме крови (6815 ЕД/мл, диапазон нормальных значений = 223­‐710 ЕД/мл) вызывали подозрения на вторичный вирус-­ассоциированный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. Была проведена биопсия костного мозга. Гистологическое исследование выявило высокое число активированных макрофагов, сопровождащихся гранулоцитозом и эритроцитозом, что указывало в пользу диагноз вторичного вирус-­ассоциированного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза на фоне HSV1.

Подробнее: Frimmel, Schipper, Henschel, Tsui, Mitzner, Koball. CytoSorb при проведении альбуминового диализа.