Публикации

Применение гемосорбции во время длительного искусственного кровообращения во время сочетанного кардиохирургического вмешательства

Use of CytoSorb hemoadsorption column during prolonged cardiopulmonary bypass in complex cardiac surgery patient

Обзор
Клинический случай описывает терапию пациента в возрасте 61 года, которому после поступления в стационар по поводу комбинированной право- и левожелудочковой недостаточности предстояло хирургическое вмешательство по замене митрального клапана, аортального клапана, трискупидального клапана, аортокоронарное шунтирование и лигирование ушка левого предсердия.
По причине ожидаемой большой длительности искусственного кровообращения (ИК), ассоциированных с ним рисков развития вазоплегии, а также по причине наличия у пациента дисфункции почек (терминальная стадия почечной недостаточности, проводился прерывистый гемодиализ) было принято решение об интеграции CytoSorb в контур ИК.
Один адсорбер работал интраоперационно в течение всего времени ИК (154 минуты). Несмотря на изначальный рост потребности в вазопрессорах, среднее артериальное давление (САД) постепенно стабилизировалось за время ИК, и через час после начала ИК применение вазопрессоров более не требовалось.
Однако, через 10 минут после завершения ИК (т.е. после завершения CytoSorb) пациенту вновь потребовались вазопрессоры для поддержания САД. Впоследствии добутамин был отменен в течение часа после завершения вмешательства, вазопрессин – через 24 часа, ноэпинефрин – на 2- е сутки, эпинефрин – через 48 часов после операции. Несмотря на присутствие послеоперационной тромбоцитопении, число тромбоцитов не отличалось значимо от базового показателя до операции.
По результатам анализов после операции наблюдалось также не ожидаемое ранее улучшение функции почек. Уровни лактата достигли пиковых значений на 6-м часе после операции и вернули в границы диапазона нормальных значений в течение 24 часов. Пациента экстубировали через 48 часов после кардиохирургического вмешательства.
Терапия CytoSorb была выполнима в контексте ИК, установка адсорбера в контур была не сложной. Осложнений, ассоциированных с применением устройства, не отмечено. Пациент переведен в профильное отделение на 6-е сутки и выписан из стационара на 11-е стуки после хирургического вмешательства.

Выводы
Применение CytoSorb во время сочетанного кардиохирургического вмешательства способствовало снижению потребности в вазопрессорной поддержке во время и после операции и улучшению исхода. Таким образом, гемосорбция CytoSorb может быть многообещающим терапевтическим решением для пациентов с риском развития послеоперационной вазоплегии и ПОН после длительных сочетанных кардиохиругических вмешательств.
Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Публикации по теме:

• Первый опыт применения гемосорбционной колонки CytoSorb при операциях на восходящем отделе аорты
• Профилактическое применение CytoSorb во время ортотопической трансплантации сердца
• Адсорбция CytoSorb во время экстренных кардиохирургических вмешательств с высоким риском развития кровотечений
• Гемоадсорбция с применением CytoSorb демонстрирует более низкую наблюдаемую общую летальность на 28-е сутки по сравнению с ожидаемой у пациентов отделений интенсивной терапии с септическим шоком: ретроспективное исследование
• Опыт применения экстракорпорального цитокинового адсорбера (CytoSorb®) при синдроме системного воспалительного ответа после трансплантации сердца

Иммуномодуляция с помощью гемосорбции – изменение биотрансформационных возможностей печени при сепсисе и септическом шоке. Проспективное исследование

Immunomodulation by Hemoadsorption-Changes in Hepatic Biotransformation Capacity in Sepsis and Septic Shock: A Prospective Study.

Описание

В проспективную серию клинических случаев включен 21 пациент (7 с сепсисом и 14 с септическим шоком), которым также проводилась оценка функции печени с помощью теста LiMAx®. Средний возраст пациентов – 74 года.

Пациентам проводили стандартную терапию сепсиса и септического шока, продленную заместительную почечную терапию в режиме CVVHD (цитратно-кальциевая антикоагуляция), а также терапию CytoSorb. Тест LiMAx® выполняли на отметках Т1: в момент постановки диагноза «сепсис» / «септический шок», Т2 и Т3: 24 и 48 часов после начала терапии CytoSorb, T4: 24 часа после завершения терапии CytoSorb.

Эффекты CytoSorb в части стабилизации гемодинамики: на отметках Т2 и Т3 потребность в вазопрессорах значимо снизилась для обеих подгрупп («сепсис» / «септический шок»).

Эффекты CytoSorb в части контроля воспалительной реакции: концентрация IL-6 значимо снизилась в обеих подгруппах: в подгруппе больных септическим шоком в точках T2 и Т3 уровень IL-6 снизился на 90% (p 0.0004). В подгруппе больных сепсисом снижение составило 73% (p 0.016) при сравнении T1 и Т2.

Воспаление и высокие концентрации цитокинов, в частности IL-6, могут вызывать функциональные нарушения печени, такие как воспаление, активация сигнальных каскадов апоптоза или нарушения гепатобилиарного транспорта. Таким образом, достижение эффектов терапии CytoSorb может иметь гепатосохраняющие эффекты. По результатам теста LiMAx® на отметке Т1 у 57% (n = 12) пациентов обеих подгрупп диагностировано острое тяжелое повреждение печени, у 38% (n = 8) – ограниченное повреждение печени, нормальная функция печени диагностирована у 5% (n = 1) пациентов.

В подгруппе пациентов с сепсисом средний показатель по LiMAx® снизился на 34% с момента постановки диагноза «сепсис» до начала применения CytoSorb (что обозначает ухудшение гепатической функции). С момента начала терапии CytoSorb и до 48 часа гемосорбции функция печени по LiMAx® постепенно улучшалась. Со времени T3 до отметки T4 среднее значение LiMAx® в этой подгруппе значимо возросло (на 69% (p=0.003)) и превысило значение Т1 (на момент постановки диагноза), и в несколько раз превысило значение, зарегистрированное на момент Т2 (момент начала гемосорцбии). В подгруппе пациентов с септическим шоком средний показатель по LiMAx® значимо снизился на 45% с момента постановки диагноза «сепсис» до начала применения CytoSorb. С момента начала терапии CytoSorb и до 48 часа гемосорбции функция печени по LiMAx® постепенно улучшалась (р=0.025). Затем произошло значимое улучшение функции печени (на 92%, р=0.001) в течение 24 часов после завершения терапии CytoSorb.

Все пациенты подгруппы «сепсис» живы по прошествии 90 суток, в группе «септический шок» на этой временной отметке выжило 43% пациентов.

Применение CytoSorb привело в значимой и выраженной стабилизации гемодинамики, очевидному контролю воспалительной реакции и способствовало быстрой реверсии шока. CytoSorb оказал положительное влияние на функции печени, в частности на печеночный метаболизм и функциональные возможности. Применение теста LiMAx® может помочь в оценке тяжести печеночных дисфункций для ускорения терапевтических решений по мере течения заболевания, с тем, чтобы добиться оптимизации, индивидуализации и скорости принятия таких решений.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Публикации по теме:

• Характеристики и клинические исходы 70 пациентов с тяжелым течением COVID-19: обзор данных первой волны, собранных университетским клиническим центром
• Влияние CytoSorb на кинетику ванкомицина и бивалирудина у пациентов в критических состояниях
• Успешная терапия гипербилирубинемии и нефропатии с помощью гемодиализа и CytoSorb
• Применение CytoSorb при септическом шоке и ПОН на фоне миолиза после укуса гадюки

Влияние экстракорпоральной сорбции цитокинов на гемодинамику при тяжелом течении острого панкреатита: результаты исследования PACIFIC (pancreatitis cytosorbents inflammatory cytokine removal)

Influence of extracorporeal cytokine adsorption on hemodynamics in severe acute pancreatitis: Results of the matched cohort pancreatitis cytosorbents inflammatory cytokine removal (PACIFIC) study

Краткое изложение
В экспериментальную группу исследования вошло 16 пациентов (и 32 пациента определено в ретроспективную группу контроля на основе баллов по шкале APACHE II и основного заболевания (острый панкреатит); соотношение «интервенция:контроль» 1:2). В группе исследования пациенты с острым панкреатитом, поступившие в стационар в течение 7 суток с момента развития болевого синдрома, их состояние оценивалось на ≥ 10 баллов по шкале APACHE II; подтверждено наличие ≥ 1 критерия тяжелого сепсиса (согласно определению ACCP/SCCM). Пациентам экспериментальной группы проводили терапию CytoSorb. Адсорбер работал в контуре продленной вено-венозной гемо(диа)фильтрации. Проводилось 2 последовательных сеанса терапии CytoSorb длительностью 24 часа каждый. Гемодинамика, органные поражения и летальность пациентов интервенционной группы сравнивались с пациентами ретроспективной группы контроля. Первичная конечная точка исследования – снижение индекса вазопрессорной поддержки на ≥ 20%, или рост сердечного индекса на 20% для пациентов, которым не применяли вазопрессорные препараты. Первичная цель исследования была достигнута у 68.8% группы исследования и 28.1% группы контроля (p = 0.007). Применение CytoSorb значительно снизило концентрации IL-6 (на 1998 пг/мл, p = 0.005) и привело к стабилизации уровня С-реактивного белка (p = 0.101), а также снижению уровня прокальцитонина (ПКТ, p = 0.003). При этом в контрольной группе наблюдался более высокий СРБ (p = 0.014) и стабильный уровень ПКТ (p = 0.695). Уровень летальности и регресс дыхательной недостаточности были схожими в обеих группах. Несмотря на то, что базовый уровень функционирования почек был сравним у пациентов, тяжесть почечного повреждения по KDIGO значительно снизилась (дельта по KDIGO −1, p = 0.005), в то время как в группе контроля тяжесть почечного повреждения по KDIGO не изменилась (дельта KDIGO = 0, p = 0.541) на отметке 72 часа (−2.1 ± 2.7 vs. 0.5 ± 4.6, p = 0.016) и 5 суток (−1.8 ± 2 vs. 1 ± 3.8, p = 0.013). Баллы по шкале SOFA значительно снизились в группе интервенции по сравнению с группой контроля (5-е сутки: -1.8 +/- 2 vs. 1 +/- 3.8, p = 0.013).Авторы заключают, что сорбция цитокинов может быть эффективна для стабилизации гемодинамики при острых панкреатитах, поскольку она снижает концентрацию IL-6 и стабилизирует органные функции. По мнению авторов, результаты настоящего исследования имеют большое значение и заслуживают проведения рандомизированного контролируемого исследования для повышения уровня доказательности полученных данных.

Ключевые слова:
ССВО; острый панкреатит; сорбция цитокинов; цитосорб; воспаление; синдром полиорганной недостаточности

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Публикации по теме:

• Применение CytoSorb при тяжелом некротизирующем алкогольном панкреатите и ОРДС на фоне двусторонней пневмонии
• Применение CytoSorb™ для биологического контроля недостаточности функции печени
• Наблюдения: раннее и отложенное время начала терапии CytoSorb для пациентов в критическом состоянии [Observations: early vs late use of CytoSorb haemoadsorption therapy in critically ill patients] (14 пациентов)
• Применение CytoSorb при системном генерализованном воспалении на фоне острого панкреатита
• Применение CytoSorb в терапии интоксикации галлюциногенными грибами Psilocybe cubensis
• Международный независимый реестр применения CytoSorb в ОРИТ (NCT02312024) – результаты 8-го промежуточного анализа данных

Терапия массивных периоперационных кровотечений: Рекомендации Европейского Общества анестезиологии и интенсивной терапии: вторая откорректированная редакция рекомендаций 2022

Management of severe peri-operative bleeding: Guidelines from the European Society of Anaesthesiology and Intensive Care: Second update 2022.

Клинический вопрос 2

Как следует останавливать интраоперационные и постоперационные кровотечения и работать с анемией?

2.1. Пациенты, которым проводится кардиохирургическое вмешательство

Рекомендация 7

Прекращение приема аспирина до хирургического вмешательства может повысить риск тромбоза коронарных артерий; однако, продолжение терапии аспирином повышает риск развития кровотечений. B

Прекращение терапии ингибиторами P2Y12 (клопидогрел, прасугрел и тикагрелор) до хирургического вмешательства может повысить риск тромбоза коронарных артерий; однако, продолжение терапии клопидогрелом повышает риск развития кровотечений. B

Для пациентов, которые получают двойную/комбинированную антитромботическую терапию, и нуждаются в проведении планового кардиохирургического вмешательства, следует рассматривать отсрочку хирургической операции по меньшей мере на 5 суток после завершения терапии тикагрелором или клопидогрелом, и на 7 суток после завершения прасугрела. 2B

Анализ функциональной активности тромбоцитов следует рассматривать для принятия решения о назначения даты кардиохирургического вмешательства у пациентов, которые недавно получали ингибиторы P2Y12. B

Проведение переходной терапии / «мост»-терапии» от оральных антикоагулянтов с помощью низкомолекулярных гепаринов не рекомендуется. 1А

Проведение переходной терапии / «мост»-терапии» от ингибиторов P2Y12 с помощью ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa или кангрелора могут быть рассмотрены для пациентов с высоким риском развития ишемии. 2B

Мы полагаем, что аспирин или ингибиторы P2Y12 могут назначаться в раннем послеоперационном периоде без повышения рисков развития постоперационных кровотечений. 2С

Мы рекомендуем профилактическое применение транексамовой кислоты (или если она недоступна аминокапроновой кислоты перед проведение искусственного кровообращения для снижения постоперационной кровопотери и потребности в переливании крови. 1В

Мы рекомендуем применение транексамовой кислоты или аминокапроновой кислоты внутривенно в низких дозах. 1В

В случае если системное применение транексамовой кислоты противопоказано (при рефрактерных судорогах), предлагается проводить топическое нанесение. 2С

После завершения искусственного кровообращения мы предлагаем проведение мониторинга гепарина во избежание роста соотношения протамин/гепарин выше 1. 2B

Мы рекомендуем применение концентрата фибриногена или криопреципитата, в случае если кровотечение сопровождается гипофибриногенемией (вязко-эластические свойства крови свидетельствуют о дефиците функционального фибриногена, или уровень фибриногена по методу Клаусса  1.5 г/л-1). 1В

Мы рекомендуем терапию концентратом протромбинового комплекса, если он доступен, вместо свежезамороженной плазмы, в случае если кровотечение сопровождается признаками дефицита факторов свертывания (вязко-эластические свойства крови свидетельствуют о дефиците факторов свертывания, или происходит удлинение протромбинового времени). 1В

Мы предлагаем рассматривать применение рекомбинантного активированного фактора VII для пациентов с кровотечениями рефрактерными к стандартной гемостатической терапии, при этом следует учитывать риск развития тромбоза. 2B

Мы рекомендуем применение стандартизированных алгоритмов гемостатической терапии с предопределенными триггерами для начала интервенции вместо решения клинициста с целью терапии коагулопатии в кардиохирургии. 1В

Мы предлагаем применение прикроватного тестирования гемостаза вместо стандартных панелей для анализа гемотстаза с целью терапии коагулопатии в кардиохирургии. 2С

У пациентов, принимающих тикагрелор или ривароксабан, которым проводится экстренное кардиохирургическое вмешательство или хирургия аорты с применением искусственного кровообращения, можно рассматривать гемосорбцию в качестве адъювантной терапии для снижения риска кровотечений. 2С

Мы предлагаем применение острой нормоволемической гемодилюции у кардиохирургиеских пациентов с нормальным или высоким базовым уровнем гемоглобина (Hb). 2C

Мы рекомендуем применение аутотрансфузии эритроцитов с целью консервации крови при обширных кардиохирургических вмешательствах. 1В

Мы не рекомендуем рутинное применение интраоперационного плазмафереза с обогащенной плазмой для консервации крови во время кардиохирургических вмешательств с применением искусственного кровообращения. 1В

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Публикации по теме:

• Снижение риска периоперационных кровотечений у пациентов, принимающих тикагрелор / ривароксабан
• Управление периоперационными рисками развития кровотечений в кардиохирургии у пациентов, принимающих антитромботические препараты, - систематический обзор
• Профилактическое применение CytoSorb во время ортотопической трансплантации сердца

Кардиогенный шок на фоне передозировки флекаинида у пациентки, получающей гемодиализ: применение внутривенной жировой эмульсии, веноартериальной экстракорпоральной мембранной оксигенации и гемосорбции CytoSorb

Cardiogenic Shock in a Hemodialyzed Patient on Flecainide: Treatment with Intravenous Fat Emulsion, Extracorporeal Cardiac Life Support, and CytoSorb^® Hemoadsorption

Обзор публикации
Пациент: женщина, 67 лет, в анамнезе терминальная стадия почечной недостаточности, получала гемодиализ, в течение 3-х недель принимала стандартную дозу флекаинида - 150 мг/сутки.

На 4-й неделе пациентка в экстренном порядке была госпитализирована по поводу слабости и головокружения. На ЭКГ выявлена желудочковая пароксизмальная тахикардия, назначен амиодарон. Гемодинамика стабильна.

Интоксикация флекаинидом поначалу не была выявлена, до тех пор пока у пациентки в течение 8 часов не развился кардиогенный шок с потребностью в вазопрессорах. Назначен бикарбонат натрия (300 ммоль) и добутамин. Через 2 часа произошла остановка сердечной деятельности. Применение внутривенной инфузии липидов ассоциировалось с восстановлением спонтанной циркуляции, однако, по завершении инфузии развился кардиогенный шок. Начато проведение веноартериальной ЭКМО, продленная гемофильтрация и гемосорбция CytoSorb.

Следует отметить, что по результатам применения внутривенной жировой эмульсии наблюдался значимый рост концентрации флекаинида в сыворотке крови. Пациентка находилась на диализе, и эффективность работы почек была снижена, а доза флекаинида (150 мг/сут), вероятно, была для пациентки слишком велика. Стандартные технологии внепочечного клиренса (гемодиализ, гемофильтрация, гемоперфузия) обычно малоэффективны для удаления флекаинида.

За время гемосорбции CytoSorb получена серия анализов концентрации флекаинида в сыворотке крови, при скорости кровотока 200 мл/мин общий клиренс из плазмы составил 40.3 мл/мин за первые 22 часа.

На 7-е сутки стало возможным завершить ваЭКМО. Влияние применения CytoSorb как части комбинации терапий сложно оценивать изолированно, однако гемосорбция CytoSorb позволила ускорить клиренс флекаинида.

Выводы
Терапевтическое применение флекаинида у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности может ассоциироваться с серьезной токсичностью. В случаях, когда пациенты не отвечают на стандартную терапию рефрактерного кардиогенного шока, может быть полезно применение ваЭКМО с секвестрацией флекаинида в липидной фазе и последующее применение гемосорбции.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Публикации по теме:

• Продленная гемоадсорбция в контуре ЭКМО для купирования посткардиотомного кардиогенного и септического шока. Клинический случай
• Первая успешная комбинация экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) с терапией удаления цитокинов при кардиогенном септическом шоке: отчет о клиническом случае
• Гемосорбция в качестве терапии мультисистемного воспалительного синдрома у детей и подростков, ассоциированного с COVID-19. Клинический случай
• Применение гемоадсорбции у пациента с циррозом печени, алкогольным стеатогепатитом (в анамнезе злоупотребление алкоголем и вирусный гепатит С)

Применение CytoSorb в терапии больных, которым проводится вено-венозная экстракорпоральная мембранная оксигенация по поводу острого респираторного дистресс-синдрома: систематический обзор

Use of CytoSorb Hemoadsorption in Patients on Veno-Venous ECMO Support for Severe Acute Respiratory Distress Syndrome: A Systematic Review.

Обзор
В обзоре представлен анализ данных пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), которым проводили вено-венозную мембранную оксигенацию (ввЭКМО) в комбинации с терапией CytoSorb. По результатам скрининга публикаций критериям включения соответствовало 13 работ. Был проведен анализ изменений уровня релевантных биомаркеров. Применение CytoSorb ассоциировалось со значимым снижением маркеров воспалительной реакции: С-реактивного белка (p = 0.039) и IL-6 (p=0.049). Отмечен статистически значимый рост соотношения PaO2 /FiO2 (p=0.028), тренд потребности в норэпинефрине демонстрировал тенденцию к снижению. Уровни летальности в группах CytoSorb имели тенденцию быть более низкими, чем в группах контроля в большинстве включенных в обзор работ. В эксплоративном анализе 90-суточной летальности пациентов с COVID-19, которым проводили ввЭКМО, терапия CytoSorb ассоциировалась со значимым снижением риска летального исхода. Раннее начало применения CytoSorb может представлять собой новый подход к снятию нагрузки с легких и способствовать выздоровлению этой категории пациентов в критических состояниях.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Публикации по теме:

• Комбинированное применение CytoSorb и ЭКМО у пациентов с тяжелым пневмогенным сепсисом
• COVID-19, проявляющийся как симптомы острого живота и сепсис: клинический случай
• Опыт раннего применения селективной сорбции цитокинов при COVID-19-ассоциированном респираторном дистресс-синдроме
• Применение CytoSorb у ребенка с трисомией по 21-й хромосоме и сложным пороком сердца на фоне септического шока и тяжелого ОРДС
• FDA (Food and Drug Administration) разрешила CytoSorb (Цитосорб) к применению в США при COVID-19 в качестве средства терапии в экстренных ситуациях (Emergency Use)

Интраоперационная гемосорбция у пациентов высокого риска с инфекционным эндокардитом

Intraoperative hemoadsorption in high-risk patients with infective endocarditis

Обзор публикации
B исследовании оценивалась клиническая эффективность интраоперационной гемосорбции у пациентов высокого риска с инфекционным эндокардитом. Пациентов, которым проводили интраоперационную гемосорбцию CytoSorb, сравнивали с пациентами группы контроля. Набор пациентов проводился с декабря 2014 года по январь 2019 года. После проведения псевдорандомизации непараметрическим методом отбора подобного по коэффициенту склонности в исследование вошло 70 из 248 пациентов. Конечные точки: частота развития послеоперационного сепсиса, сепсис-ассоциированная летальность, госпитальная летальность. Проводилось межгрупповое сравнение послеоперационной потребности в вазопрессорах, индекса системного сосудистого сопротивления и баллов по шкале SOFA.

Частота развития послеоперационного сепcиса была сходной в обеих группах (14 пациентов в группе гемосорбции и 16 пациентов в группе контроля, p=0.629). Однако уровень летальности различался между группами: умерло 4 пациента в группе гемосорбции и 11 пациентов в группе контроля (p = 0.041).

Общая потребность в вазопрессорах на момент поступления в ОИТ составляла (гемосорбция против контроля): 0.17 против 0.25 мкг/кг массы тела/мин (p = 0.123), индекс системного сосудистого сопротивления (ИССС): 1448 против 941 дин*сек*см-5 (p = 0.013).

По истечении первых суток после операции общая потребность в вазопрессорах (гемосорбция против контроля) составляла: 0.06 против 0.11 мкг/кг массы тела/мин (p = 0.037), индекс системного сосудистого сопротивления (ИССС): 1156 против 858 дин*сек*см-5 (p = 0.110).

Балл по шкале SOFA нормализовался значимо быстрее в группе гемосорбции (p=0.01). Развитие дыхательной недостаточности, требовавшей реинтубации, произошло у 6 пациентов в группе гемосорбции и 14 пациентов в группе контроля (p=0.034).

Вывод
Интраоперационное применение гемосорбции позволило значимо снизить летальность вследствие сепсиса. Более того, в группе гемосорбции наблюдалось более быстрое восстановление гемодинамики и органных функций. Представляется, что интраоперационная гемосорбция снижает тяжесть послеоперационного сепсиса.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Публикации по теме:

• Интраоперационное применение CytoSorb у пациента во время ортотопической трансплантации сердца
• Управление периоперационными рисками развития кровотечений в кардиохирургии у пациентов, принимающих антитромботические препараты, - систематический обзор
• Применение CytoSorb у пациента с эндокардитом биопротеза аортального клапана, абсцессом ушка левого предсердия и эндокардитом нативного митрального клапана

Влияние терапии CytoSorb в контуре с гемодиализом на сорбцию IL-6 и гемодинамику у пациентов с синдромом системного воспалительного ответа: ретроспективное когортное исследование

Effect of CytoSorb Coupled with Hemodialysis on Interleukin-6 and Hemodynamic Parameters in Patients with Systemic Inflammatory Response Syndrome: A Retrospective Cohort Study

Обзор
В ретроспективное исследование было включено 118 пациентов с синдромом системного воспалительного ответа (ССВО), находившихся в отделении интенсивной терапии (ОИТ) медицинского центра Люблянского университета, Словения, и получавших терапию CytoSorb.
Из 118 пациентов, вошедших в исследование, у 81 пациента (69%) диагностирован септический шок, у 19 пациентов (16%) – постреанимационный шок, у 7 (6%) пациентов - острый панкреатит и у 11 - (9%) другие осложнения. Средний исходный уровень IL-6 у пациентов составлял 800 - 5000 нг/л (верхний измеримый предел), 70 баллов по вазоактивной инотропной шкале (VIS), 14 баллов по шкале SOFA и 33 балла по шкале APACHE II.
CytoSorb работал в контуре прерывистого гемодиализа или заместительной почечной терапии у всех пациентов, кроме одного (у этого пациента адсорбер работал в режиме гемоперфузии). 19 пациентам параллельно проводили процедуру ЭКМО. В среднем 1 адсорбер (в диапазоне 1–7) использовался в течение 12 часов.
В течение терапии и при последующем наблюдении нежелательных эффектов, ассоциированных с устройством, не зарегистрировано. 2 процедуры были завершены раньше положенного срока в связи с ошибкой аппарата для заместительной почечной терапии.
Результаты показали статистически значимое снижение уровня IL-6, которое сопровождалось благоприятным клиническим трендом, значимым ростом САД и уменьшением количества баллов по вазоактивной инотропной шкале VIS, начиная с 6 часов и далее, а также снижением уровня лактата, которое достигло статистической значимости на отметке 48 часов. Кроме того, на 6 часах комбинированной терапии ЗПТ и CytoSorb отмечено значимое благоприятное изменение уровня pH.
В выводах авторы указывают, что терапия CytoSorb в лечении пациентов с ССВО различной этиологии ассоциировалась со снижением уровня IL-6, стабилизацией гемодинамики и, вероятно, оказала положительное влияние на выживаемость (наблюдаемая выживаемость была выше прогнозируемой).

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Публикации по теме:

• Отчет о клиническом случае: применение гемоадсорбции с помощью системы CytoSorb в качестве вспомогательной терапии септического шока и острого синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) на фоне сердечной недостаточности у 1 пациента с полиорганной
• Опыт применения экстракорпорального цитокинового адсорбера (CytoSorb®) при синдроме системного воспалительного ответа после трансплантации сердца
• Отчет о применении адсорбции с помощью системы CytoSorb в качестве вспомогательной терапии септического шока и острого синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) на фоне сердечной недостаточности у 8 пациентов с полиорганной недостаточностью
• Опыт раннего применения селективной сорбции цитокинов при COVID-19-ассоциированном респираторном дистресс-синдроме

Применение CytoSorb после обширной резекции тонкого кишечника по поводу септического шока вследствие абсцесса селезенки, тромбоза портальной вены и ишемии кишечника

Use of CytoSorb in splenic abscess and septic shock due to intestinal ischemia following portal vein thrombosis and extensive small bowel resection

Обзор публикации

Пациент: Мужчина, 37 лет, в анамнезе сахарный диабет. Поступил в стационар с жалобами на боли в абдоминальной области, тошноту и рвоту.

Клинический случай

• За 10-12 суток до госпитализации пациент жаловался на тошноту, рвоту, боли в абдоминальной области и понос. После приема ибупрофена (1-2 раза в сутки) наступило транзиторное улучшение, затем состояние снова ухудшилось, что и привело к госпитализации
• Пациент поступил с тахикардией, сниженным уровнем сознания, тахипноэ, бледностью кожных покровов и холодным потом
• При ректальном исследовании обнаружена бледная кровь
• Во время УЗ-исследования выявлен пневматоз кишечника, клинически картина совпадала с симптомами перитонизма
• Впоследствии было проведено экстренное хирургическое вмешательство, включая срединную лапаротомию, а также вскрытие и дренирование абсцесса селезенки, обнаруженного во время операции. На открытую брюшину наложена вакуумная повязка
• После хирургического вмешательства у пациента развился септический шок, его перевели в ОРИТ. Пациент интубирован, начато проведение ИВЛ
• На фоне выраженной гемодинамической нестабильности немедленно начата дифференцированная терапия сепсиса по принятым протоколам (жидкостная реанимация, катехоламины, антибактериальная терапия (пиперациллин/тазобактам), протективная ИВЛ
• Кроме того, назначен гидрокортизон в высокой дозировке (10 мг/ч в течение 7 суток)
• На следующие сутки в контексте роста внутрибрюшного давления и большой длительности септического шока выполнено ревизионное хирургическое вмешательство с резекцией тонкого кишечника (до 10 см от орального и аборального конца), формированием еюностомы и слепого закрытия подвздошной кишки. Причиной септического шока, скорее, всего, явился абсцесс селезенки с последующим мезентриальным тромбозом и циркуляторными нарушениями в тощей кишке (инфаркт кишечника)
• Послеоперационно отмечен рост потребности в катехоламинах (изначальная потребность 0.22 мкг/кг/мин), маркеров воспалительной реакции (прокальцитонин 2 пг/мл, С-реактивный белок 145.9 мг/л, лактат 4.2 ммоль/л), нарастание лейкоцитоз (42500/мкл) и развитие анурии. Начато проведение пЗПТ в комбинации с CytoSorb. Оценка по шкале CytoScore – 7 баллов.

Терапия

• В общей сложности 3 последовательных сеанса терапии CytoSorb в течение 3х суток (по 24 часа каждый)
• CytoSorb работал в контуре аппарата для пЗПТ Fresenius Multifiltrate (пЗПТ в режиме CVVHD)
• Скорость кровотока: 100 мл/мин
• Антикоагуляция: цитрат
• Расположение CytoSorb в контуре – до гемофильтра 

Оценивали

• Гемодинамику и потребность в норэпинефрине
• Лактат
• Уровни маркеров воспаления

Результаты

• Катехоламины стало возможно отменить уже после 2-ой сессии терапии CytoSorb
• Терапия ассоциировалась с обретением контроля над дисрегуляцией воспалительной реакции и явным снижением уровней маркеров воспаления (лейкоциты 16.2/нл, ПКТ 0.47 пг/мл через 24 часа после последнего сеанса)
• Лактат также вернулся в границы диапазона нормальных значений (1.3 ммоль/л) через 24 часа после последнего сеанса терапии

Дальнейшая история пациента

• Завершение диализа на 3-и сутки терапии CytoSorb
• Отлучение от ИВЛ на 3-и сутки терапии CytoSorb, пациент успешно экстубирован
• Перевод из ОИТ на 7-е сутки
• Общая продолжительность пребывания в стационаре – 21 сутки
• В настоящее время пациент находится на парентеральном питании. Таким образом, пациента можно рассматривать в качестве кандидата на трансплантацию тонкого кишечника, его перевели в соответствующий медицинский центр

 Выводы

• Применение CytoSorb в комбинированной терапии септического шока привело к выраженной стабилизации гемодинамики и стремительному снижению потребности в норэпинефрине, а также обретению контроля над дисрегуляцией воспалительной реакции
• По мнению авторов, применение CytoSorb позволило достичь быстрого разрешения критического состояния
• Более 6 баллов по шкале CytoScore соответствует рефрактерному септическому шоку. Таким образом, применение шкалы может помочь в определении момента начала терапии CytoSorb
• Терапия CytoSorb была эффективна и безопасна, технических сложностей не возникло

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Публикации по теме:

• Опыт применения экстракорпоральных методов детоксикации у больных сепсис-ассоциированным рабдомиолизом
  
• Патофизиология сепсиса и терапевтические методики
• Первый опыт сорбции цитокинов у пациента с сепсисом после кардиохирургической операции
• COVID-19, проявляющийся как симптомы острого живота и сепсис: клинический случай
• Влияние экстракорпорального цитокинового афереза на концентрации эндокана, копептина и интерлейкина-6 при сепсисе: обсервационное проспективное исследование
• Применение CytoSorb у пациентки с сепсисом и острой печеночной недостаточностью после кесарева сечения на 38 неделе беременности
• Комбинированное применение CytoSorb и ЭКМО у пациентов с тяжелым пневмогенным сепсисом
• Применение CytoSorb при фульминантном сепсисе после резекции прямой кишки и развития недостаточности анастомоза у онкологического пациента

Клинический случай: сорбция цитокинов при вторичном гемафагоцитарном лифогистиоцитозе на фоне экстранодальной NK/T-клеточной лимфомы

Case report: Cytokine hemoadsorption in a case of hemophagocytic lymphohistiocytosis secondary to extranodal NK/T-cell lymphoma

Выходные данные
Ruiz-Rodríguez JC, Chiscano-Camón L, Ruiz-Sanmartin A, Palmada C, Bajaña I, Iacoboni G, Bonilla C, García-Roche A, Paola Plata-Menchaca E, Maldonado C, Pérez-Carrasco M, Martinez-Gallo M, Franco-Jarava C, Hernández-González M, Ferrer R. Case report: Cytokine hemoadsorption in a case of hemophagocytic lymphohistiocytosis secondary to extranodal NK/T-cell lymphoma. Front Med (Lausanne). 2022 Aug 15;9:925751. doi:10.3389/fmed.2022.925751. PMID: 36045925; PMCID: PMC9423101.

Обзор
Пациент – 50-летний мужчина с полиорганной недостаточностью (ПОН) и дистрибутивным шоком на фоне гемафагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) вследствие NK-клеточной неходжкинской лимфомы и реактивации вируса Эпштейна-Барра.
Сразу после поступления в стационар пациент переведен в ОРИТ для проведения заместительной почечной терапии (пЗПТ) и искусственной вентиляции легких (ИВЛ).
Несмотря на то, что пациент получал стандартную терапию ГЛГ (включая дексаметазон и этопозид) согласно текущим рекомендациям, а также эмпирическую антибактериальную терапию, за первые 48 часов пребывания в ОРИТ его состояние стремительно ухудшилось с прогрессированием ПОН (почечной, неврологической, гемодинамической, респираторной и печеночной недостаточности) и развитием дистрибутивного шока с высокой потребностью в вазопрессорных препаратах.
Учитывая гиперцитокинемию (IL-6 233 пг/мл, IL-10 5643 пг/мл) и рефрактерный характер шока на 2-е сутки после поступления в ОРИТ в контур аппарата для пЗПТ (Prismaflex, Gambro Medical), работающего в режиме продленной вено-венозной гемодиафильтрации (CVVHDF), был добавлен CytoSorb (скорость кровотока 200 мл/мин).
Сразу после начала процедуры гемосорбции удалось быстро стабилизировать гемодинамику и значительно снизить дозы норэпинефрина (с 1.5 до 0.1 мкг/кг/мин). Вазопрессоры стало возможно отменить в течение 37 часов с момента начала гемосорбции. Авторы сообщают об отсутствии нежелательных явлений и безопасности применения CytoSorb в этом клиническом случае.
На фоне применения целой группы методик влияние гемосорбции сложно оценить изолированно, однако, отмечена явная взаимосвязь между началом процедуры сорбции и клинической стабилизацией, а также снижением уровня цитокинов в плазме крови.
В выводах публикации указано, что сорбция цитокинов может быть эффективным и безопасным средством экстренной терапии пациентов с ГЛГ и ПОН в дополнение к стандартной терапии. Ее применение ассоциировалось со скорым выраженным снижением уровня IL-10 и значимым улучшением гемодинамики. Авторы предлагают проводить мониторинг концентраций цитокинов в плазме для мониторинга биологических эффектов гемосорбции с целью оптимизации продолжительности процедуры.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Публикации по теме:

• Гемоперфузия CytoSorb в терапии полиорганной недостаточности в контексте гемафагоцитарного лимфогистиоцитоза у детей в критических состояниях
• Сорбция цитокинов при лимфома-ассоциированном гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе перед трансплантацией стволовых клеток

Применение CytoSorb в терапии осложнений повторного кесарева сечения у пациентки с геморрагическим шоком и полиорганной недостаточностью

Use of CytoSorb in a patient with hemorrhagic shock and multiple organ failure due to complicated secondary cesarean section

Обзор публикации

Пациент: женщина, 31 год, без существенных заболеваний в анамнезе, поступила в ОРИТ после хирургического вмешательства с геморрагическим шоком и ДВС-синдромом после повторного кесарева сечения вследствие атонии матки. До поступления в ОРИТ проведено уже два ревизионных хирургических вмешательства и выполнена экстренная гистерэктомия.

Клинический случай

• На момент перевода в отделение интенсивной терапии пациентка гемодинамически нестабильна, отмечается высокая потребность в катехоламинах. Начато проведение ИВЛ (контроль по давлению, FiO2 0,8). Для гемодинамической стабилизации дополнительно к инфузионной терапии назначен норадреналин макс. 70 мкг/мин и добутамин макс. 300 мкг/мин. В результате инфузии альбумина удалось добиться роста внутрисосудистого онкотического давления
• Во время шока уровень лактата составлял 10 ммоль/л, что сопровождалось выраженным метаболическим ацидозом
• Также после периоперационной гемотрансфузии (включая 9 объемов эритроцитарной массы, 12 литров раствора Рингера) по поводу послеродового геморрагического шока у нее развилась дилюционная коагулопатия и ДВС-синдром. При интраоперационной ротационной тромбоэластометрии выявлена анемия и тромбоцитопения, удлинение АЧТВ, рост МНО и дефицит фибриногена. Выполнена трансфузия факторов свертывания (всего 15 г фибриногена, 4500 МЕ человеческого протромбинового комплекса, 6000 МЕ фактора XIII, 2000 мг транексамовой кислоты, 6 г кальция), а также два объема тромбоцитарной массы), вследствие чего коагуляционный баланс в значительной степени нормализовался, признаков послеоперационного кровотечения не отмечено
• Рентгенологическое исследование грудной клетки выявило двусторонний плевральный выпот и признаки гипергидратации легких, наиболее вероятно, вследствие изначальной жидкостной реанимации и развития капиллярной утечки (без признаков легочных инфильтратов)
• Наблюдался заметный рост уровня тропонина и креатинкиназы. Учитывая наличие геморрагического шока, предположили наличие ишемического поражения миокарда на фоне острого коронарного синдрома 2-го типа
• В течение нескольких часов после хирургического вмешательства уровни маркеров воспалительной реакции были повышены: лейкоциты 18.4 г/л, С-реактивный белок 62.5 мг/л, IL-6 119 нг/л
• На фоне обширной жидкостной реанимации развился умеренный асцит и анасарка. Объем жидкости в дренажах составлял 1000 – 3000 мл в сутки
• На фоне развития ОПП, гиперкалиемии и гиперфосфатемии сразу начато проведение пЗПТ (через 2 часа после поступления в ОИТ)
• В связи с подтверждением инфекции мочевыводящих путей и наличием нитритов в моче была начата антибактериальная терапия ко-амоксициллином в течение 7 суток. Однако, повторные посевы мочи были отрицательными, при последующих микробиологических исследованиях не было обнаружено роста бактерий
• В первые сутки после хирургического вмешательства отмечен выраженный рост аминотрансфераз (АСТ 799 Ед/л, АЛТ 132 Ед/л), указывающий на развитие ишемической коагулопатии вследствие шока
• На фоне выраженной гемодинамической нестабильности с прогрессирующей ПОН и обширной гипервоспалительной реакций на фоне массивных трансфузий, в контур пЗПТ установлен CytoSorb

Терапия

• CytoSorb работал в контуре пЗПТ в течение 48 часов
• Адсорбер устанавливали в контур аппарата для пЗПТ Prismaflex (Baxter), работающего в режиме CVVHDF
• Антикоагуляция: регионарная цитратная. После начала аккумуляции цитрата на фоне тяжелого шока и лактатацидоза было возможно продолжать вено-венозную гемодиафильтрацию без осложнений после коррекции настроек аппарата
• Расположение CytoSorb в контуре – после гемофильтра

Оценивали

• Гемодинамику и потребность в норэпинефрине
• Лактат
• Маркеры воспаления (СРБ, ПКТ, ферритин, Il-6)
• Жидкостный баланс (коллоиды и кристаллоиды)
• Параметры ИВЛ, оксигенацию

Результаты

• После инфузии альбумина и высокообъемной жидкостной терапии в течение первых 24 часов комбинации пЗПТ и терапии CytoSorb дозы норэпинефрина возможно было значительно снизить (до 3-5 мкг/мин)
• В первые сутки после хирургического вмешательства концентрации лактата нормализовались
• Лейкоциты 14.1 г/г, СРБ 72.5 мг/л, ПКТ 1.7 нг/мл, ферритин 878.7 мкг/л, IL-6 86.4 нг/л
• После стабилизации гемодинамики удалось достичь отрицательного водного баланса (на 4-е сутки)
• Рентген грудной клетки подтвердил регресс гипергидратации. Признаки TRALI-синдрома отсутствовали. Завершение ИВЛ не вызвало сложностей, пациентку экстубировали на 7-е сутки без неврологических нарушений

Дальнейшая история пациентки

• В связи с рецидивом фебрильных судорог в момент отсутствия антибиотиков был выполнен еще один бактериальный посев раневого отделяемого. Обнаружен рост Pseudomonas aeruginosa и Enterococcus faecium. В связи с этим назначен пиперациллин/тазобактам и даптомицин (на фоне острой почечной недостаточности), а затем, согласно резистограмме, пиперациллин/тазобактам заменен на меропенем. Общая продолжительность антибактериальной терапии - 14 суток. После очередного рецидива лихорадки и пункции внутрибрюшной гематомы под контролем УЗИ в собранном образце была обнаружена Candida albicans. После начала противогрибковой терапии флуконазолом уровни маркеров воспаления со временем снизились.
• После роста диуреза на фоне 7 суток пЗПТ в режиме CVVHDF была произведена первая попытка завершения диализа. На фоне роста креатинина и мочевины начато проведение прерывистого гемодиализа (длился до перевода в профильное отделение)
• На 7-е сутки (ввиду длительного восстановления и сниженного уровня сознания), наконец, возможно было завершить ИВЛ. Газообмен стабилен. По причине диспноэ выполнена сцинтиграфия, признаки эмболии легочной артерии отсутствуют
• Несмотря на то, что после экстубации у пациентки развился эпизод делирия многофакторной этиологии, его симптомы быстро регрессировали, неврологические нарушения отсутствовали. За время пребывания пациентки в стационаре выявлена потеря зрения на правом глазу. По результатам МРТ и консультации офтальмолога выставлен диагноз «ишемическая нейропатия зрительного нерва» на фоне острого шока
• За период пребывания в ОИТ пациентке потребовалась трансфузия 7 объемов эритроцитарной массы. На фоне почечной недостаточности, требующей проведения диализа, и гипохромной анемии пациентка на еженедельной основе получала эритропоэтин. На момент выписки из стационара анемия сохранялась (гемоглобин 63 г/л), отмечен ретикулоцитов
• Пациентку перевели в восстановительный центр через 31 сутки пребывания в стационаре

Выводы

• Применение терапии CytoSorb после предварительной коррекции гипоальбуминемии в терапии пациентки с геморрагическим шоком и ПОН после осложнений повторного кесарева сечения позволило добиться стабилизации гемодинамики и снижения выраженности воспаления
• По мнению авторов, применение CytoSorb в этом клиническом случае всего за несколько часов позволило стабилизировать состояние пациентки после массивных трансфузий
• Применение комбинации пЗПТ и CytoSorb было простым и не вызвало сложностей в комплексной терапии пациентки

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Публикации по теме:

• Применение CytoSorb в терапии женщины в послеродовом периоде с ОРДС и септическим шоком на фоне COVID-19
• Цитокиновая сорбция в терапии беременной пациентки с COVID-19: клинический случай
• Применение CytoSorb у беременной пациентки с выраженной гипертонией и подозрением на сочетанную преэкслампсию

Эффекты гемосорбции у больных COVID-19 в критических состояниях (CYTOCOV-19): проспективное рандомизированное контролируемое пилотное исследование

Effect of hemoadsorption Therapy in Critically Ill Patients with COVID-19 (CYTOCOV-19): A Prospective Randomized Controlled Pilot Trial

Обзор
В рамках одноцентрового проспективного рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) пациенты с тяжелым течением COVID-19 и рефрактерным шоком (норэпинефрин ≥ 0.2 мг/кг для поддержания САД ≥ 65 мм рт.ст.), IL-6 ≥ 500 нг/л, а также показаниями к началу заместительной почечной терапии (ЗПТ) или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) были рандомизированы и получали стандартную терапию или гемосорбцию CytoSorb в дополнение к стандартной терапии.
Из 242 пациентов, прошедших скрининг, было отобрано 58 больных. Из них 34 пациента были исключены согласно критериям исключения. Итого рандомизацию прошли 24 пациента. В каждую группу вошло по 12 пациентов. В группе CytoSorb адсорбер заменяли каждые 18-24 часа, длительность гемосорбции составляла до 5 суток (или менее, если выход из шока был стабилен и сохранялся в течение как минимум 24 часов).
Исходно тяжесть заболевания была схожей в обеих группах. Разрешение шокового состояния (первичная конечная точка) было достигнуто у 33% (4/12) пациентов в группе CytoSorb и 17% (2/12) пациентов в группе стандартной терапии, p= 0,640.
Время до выхода из шока составило 6.3 (3.7-10.0) суток в группе CytoSorb и 9.2 (5.1 - 15.9) суток в группе стандартной терапии (p=0.110). Несмотря на сходную летальность в группах на отметке 28 суток, в течение 5 суток терапии в группе CytoSorb умер только 1 пациент, а в группе стандартной терапии умерло 6 из 12 пациентов. Связанных с адсорбером нежелательных событий или серьезных нежелательных явлений не наблюдалось.
Несмотря то, что разница в снижении уровня IL-6, наблюдаемого у 11/12 (92%) пациентов в группе CytoSorb и 8/12 (67%) пациентов в группе стандартной терапии была статистически не значимой, равно как и уровень летальности на 28-е сутки, в выводах авторы указывают, что ранее смягчение органных дисфункций позволяло достичь клинической стабилизации в группе гемосорбции. Применение гемосорбции было выполнимо и безопасно.
Авторы предполагают, что у отдельных пациентов возможно применять гемосорбцию в качестве опции для стабилизации состояния до перевода в другой стационар или до дальнейших терапевтических вмешательств. Является ли большая длительность гемосорбции или более раннее ее начало полезным, подлежит исследованию в будущих работах.

Таблица 2. Первичные и вторичные конечные точки и исходы пациентов

Данные представлены в виде числа n (%) или медианы (межквартильный размах).
В группе стандартной терапии меньшая длительность ИВЛ и ЭКМО по причине более высокой летальности в этой группе в течение первых 5 суток после рандомизации.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Публикации по теме:

• Гемоперфузия CytoSorb у пациентов в критических состояниях с COVID-19
• Применение CytoSorb в терапии больных COVID-19 в критических состояниях: обоснование целесообразности и клинический опыт. Обзорная статья
• CytoResc - "CytoSorb. Экстренная помощь пациентам в критических состояниях с COVID-19-ассоциированным цитокиновым штормом: структурированная сводка по протоколу рандомизированного контролируемого исследования.» [Заметка об РКИ CytoResc].
• Применение CytoSorb в терапии пациентов с коронавирусной инфекцией-2019 в критических состояниях: серия клинических случаев
• Гемоперфузия с CytoSorb в качестве адъювантной терапии пациентов в критических состояниях на фоне SARS-CoV2

Экстракорпоральная гемосорбция CytoSorb в качестве потенциальной терапии тяжелых интоксикаций: обзор, обоснование и клинический опыт 

Extracorporeal hemoadsorption with the CytoSorb device as a potential therapeutic option in severe intoxications: review of the rationale and current clinical experiences 

Обзор публикации 

В обзоре кратко излагаются опубликованные данные по применению CytoSorb в терапии тяжелых интоксикаций случайного или намеренного характера. 

Суть интоксикаций по вполне понятным причинам не предполагает проведения рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). Для многих токсический субстанций и медикаментов не существует нейтрализующих средств и антидотов. 

Применение CytoSorb рассматривается в качестве терапевтической опции. Эта терапия безопасна, а учитывая остроту жизнеугрожающих последствий интоксикаций прямое удаление субстанций из компартмента крови может оказать благотворное влияние. Кроме того, применение CytoSorb имеет большой потенциал в части предотвращения развития осложнений при острых отравлениях. 

В работе оценивается 13 публикаций (включающих 17 пациентов), в которых CytoSorb применяли в нескольких видах сценариев интоксикации. Измерения концентраций субстанции в крови до и после адсорбера подтверждают прямое удаление субстанции с помощью CytoSorb. 

Ссылки на публикации, перечисленные в работе (статьи переведены на русский язык): 

Наркотические препараты и субстанции: 

• Применение CytoSorb при интоксикации МДМА (экстази): первое применение in-vivo (на человеке) и исследование in-vitro
• Применение CytoSorb в терапии интоксикации галлюциногенными грибами Psilocybe cubensis
• Клиническая эффективность комбинации гемодиализа и гемоперфузии с помощью CytoSorb при рабдомиолизе на фоне передозировки кокаина

Намеренные передозировки в попытке суицида: 

• Успешное лечение тяжелой интоксикации вальпроевой кислотой с помощью гемоадсорбции CytoSorb
• Успешная терапия тяжелой интоксикации кветиапином с помощью гемосорбции CytoSorb
• Терапия тяжелой намеренной передозировки кветиапина с помощью CytoSorb в режиме гемоперфузии
• Успешное применение экстракорпорального жизнеобеспечения (ваЭКМО), внутривенной инфузии липидов и CytoSorb при интоксикации венлафаксином и кардиомиопатии такоцубо
• Применение CytoSorb в терапии тяжелой передозировки клоназепама и кветиапина

Интоксикации: 

• Успешная терапия тяжелой интоксикации дигитоксином с помощью CytoSorb
• Гемосорбция в терапии тяжелой ятрогенной интоксикации патентованным синим: клинический случай
• Применение CytoSorb™ для биологического контроля недостаточности функции печени (на фоне длительного приема стероидов)
• Применение CytoSorb на фоне развития полиорганной недостаточности после сердечно-легочной реанимации пациентки с интоксикацией фармакологическими препаратами (метопролол, бензодиапин, гидроморфин)
• Применение гемосорбции у пациентов с тяжелыми интоксикациями, требующими проведения ЭКМО. Серия клинических случаев

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Гемосорбция в терапии пациентов в критических состояниях – завершающие результаты Международного реестра CytoSorb

Hemoadsorption in the critically ill – final results of the International CytoSorb Registry

Выходные данные
Hawchar F, Tomescu D, Träger K, Joskowiak D, Kogelmann K, Soukup J, Friesecke S, Jacob D, Gummert J, Faltlhauser A, Aucella F, van Tellingen M, Malbrain MLNG, Bogdanski R, Weiss G, Herbrich A, Utzolino S, Nierhaus A, Baumann A, Hartjes A, Henzler D, Grigoryev E, Fritz H, Bach F, Schröder S, Weyland A, Gottschaldt U, Menzel M, Zachariae O, Novak R, Berden J, Haake H, Quintel M, Kloesel S, Kortgen A, Stecher S, Torti P, Nestler F, Nitsch M, Olboeter D, Muck P, Findeisen M, Bitzinger D, Kraßler J, Benad M, Schott M, Schumacher U, Molnar Z, Brunkhorst FM. Hemoadsorption in the critically ill-Final results of the International CytoSorb Registry. PLoS One. 2022 Oct 25;17(10):e0274315. doi: 10.1371/journal.pone.0274315. PMID: 36282800; PMCID: PMC9595535.

Обзор
В работе представлены окончательные результаты международного независимого реестра CytoSorb, который был открыт с 2015 по 2021 год. В реестр включено 1434 пациента из 46 стационаров по всему миру. Основным показанием к применению CytoSorb стали сепсис/септический шок (936 пациентов, 65%), кардиохирургии высокого риска (интраоперационное применение, 67 пациентов, 5%), среди прочих (259 пациентов, 18%) – острая печеночная недостаточность (ОПечН), панкреатит, рабдомиолиз, передозировка медикаментов и наркотических средств, удаление тикагрелора / ривароксабана, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ). Для включения данных о пациентах в Реестр основным было применение CytoSorb, другие вмешательства не были обозначены как имеющие значение. Данные регистрировались в 4-х точках: 1) базовый/исходный уровень (на момент поступления), 2) до начала применения CytoSorb, 3) до 24 часов после завершения терапии CytoSorb, 4) на момент выписки из стационара. Расчетная/ожидаемая летальность по шкале APAHE-II составляла 62.0±24.8%, наблюдаемая летальность в ОРИТ составила 47.8%, госпитальная летальность - 50.1% для всей когорты пациентов. При этом при более высоких баллах по шкале APAHE-II (>30) наблюдаемая летальность была значимо ниже ожидаемой. Общий балл по шкале SOFA не изменился, однако баллы относящиеся к сердечно-сосудистой и легочной функциям, значимо снизились: на 0.4 [-0.5;-0.3] и -0.2 [-0.3;-0.2] балла, соответственно. Прокальцитонин (ПКТ) сыворотки и С-реактивный белок продемонстрировали значимое снижение: -15.4 [-19.6;-11.17] нг/мл; -17,52 [-70;44] мг/л, соответственно. В когорте пациентов с сепсисом уровни ПКТ и IL-6 также значимо снизились: -18.2 [-23.6;-12.8] нг/мл; -2.6 [-3.0;-2.2] пг/мл, соответственно. Лечащие врачи следующим образом оценили общие эффекты применения CytoSorb: ухудшение (4%), отсутствие изменений (30%), минимальные улучшения (22%), значительные улучшения (22%), сильно выраженные улучшения (10%). В работе представлены наиболее объемные данные по применению CytoSorb в клинической практике. Несмотря на отсутствие значимой разницы в летальности, зарегистрированы значимые улучшения сердечно-сосудистого и легочного компонента SOFA, а также снижение концентраций провоспалительных медиаторов (СРБ, ПКТ и IL-6). Анализ данных международного Реестра свидетельствует о том, что применение CytoSorb является безопасным.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Публикации по теме:

• Терапия Cytosorb во время ЭКМО в лечении больных COVID-19: многоцентровой ретроспективный реестр (СТС)
• Гемосорбция по печеночным показаниям – анализ данных 109 пациентов из международного реестра CytoSorb
• Международный независимый реестр применения CytoSorb в ОРИТ (NCT02312024) – результаты 8-го промежуточного анализа данных
• Международный реестр CytoSorb

Управление периоперационными рисками развития кровотечений в кардиохирургии у пациентов, принимающих антитромботические препараты, - систематический обзор

Management of perioperative bleeding risk in patients on antithrombotic medications undergoing cardiac surgery – a systematic review 

Обзор
Цель обзора – оценить частоту геморрагических осложнений во время кардиохирургических вмешательств с высоким риском кровотечений у пациентов, получающих двойную антитромбоцитарную терапию или принимающих пероральные антикоагулянты прямого действия. Кроме того, задачей обзора является рассмотрение доступных в настоящее время решений для смягчения последствий геморрагических осложнений, связанных с антитромбоцитарной терапией.

Был проведен скрининг релевантных публикаций, касающихся геморрагических осложнений в кардиохирургии за последние 10 лет в базе Medilne (PubMed). В дополнение к этому был проведен поиск публикаций, освещающих потенциальные решения для снижения частоты развития кровотечений.
Было выбрано в общей сложности 19 публикаций, оценивающих риски кровотечений, связанные с антитромбоцитарной и антитромботической терапией, описанной выше, и 10 работ по реверсии действия или удалению антитромботических препаратов в кардиохирургии. В статьях сообщалось о частоте развития кровотечений от 18 до 41%, вариабельность данных была заметной.

Сообщается о том, что применение даруцизумаба способно обеспечить периоперационный гомеостаз у около 93% пациентов. Применение андексанет альфа вызывает нечувствительность к антикоагуляционным эффектам гепарина. Более новые дорогостоящие агенты для реверсии действия антитромботических препаратов существуют, однако, они еще не были в достаточной мере протестированы в области кардиохирургии.

Было продемонстрировано, что удаление антитромботических с помощью гемосорбции, проводимой интраоперационно, ассоциируется со значительным снижением частоты повторной торакотомии, общей длительности процедуры, объемов трансфузии, объемов крови в дренажах, а также длительности госпитализации. Результаты текущих исследований должны предоставить больше информации касательно безопасности и эффективности нескольких потенциальных решений.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Публикации по теме:

• CytoSorb в кардиохирургии. Подборка публикаций
• Снижение риска периоперационных кровотечений у пациентов, принимающих тикагрелор / ривароксабан
• Новая альтернатива антидотам современных антикоагулянтов и тикагрелора при развитии обширных кровотечений
• Удаление тикагрелора и ривароксабана с помощью CytoSorb перед проведением экстренного аортокоронарного шунтирования на работающем сердце
• Применение гемосорбции для снижения концентрации ривароксабана в плазме крови в контексте экстренного кардиохирургического вмешательства
• Опыт применения экстракорпорального цитокинового адсорбера (CytoSorb®) при синдроме системного воспалительного ответа после трансплантации сердца
• Гемосорбция для снижения содержания свободного гемоглобина в плазме крови во время кардиохирургического вмешательства: результаты пилотного исследования REFRESH I
• ЭКМО и удаление цитокинов для поддержки пациента с ишемическим дефектом межжелудочковой перегородки в ожидании хирургического вмешательства – отчет о клиническом случае
• Применение CytoSorb во время кардиохирургического вмешательства с использованием искусственного кровообращения у пациентки с эндокардитом искусственного клапана
• Применение CytoSorb для сорбции апиксабана во время экстренного кардиохирургического вмешательства: клинический случай
• Оценка эффективности CytoSorb для предотвращения дисфункции органов у кардиохирургических пациентов с инфекционным эндокардитом: протокол РКИ REMOVE
• Первый опыт применения гемосорбционной колонки CytoSorb при операциях на восходящем отделе аорты

Одноцентровый ретроспективный анализ применения интраоперационной гемосорбции при левостороннем остром инфекционном эндокардите

Single-Centre Retrospective Evaluation of Intraoperative Hemoadsorption in Left-Sided Acute Infective Endocarditis

Обзор
Целью настоящего обзора была оценка эффективности интраоперационной гемосорбции CytoSorb во время операций по поводу активного инфекционного эндокардита. Активный инфекционный эндокардит определяли как отсутствие ответа на антибактериальную терапию и положительный результат культурального исследования крови. В работу включены данные о 202 пациентах за период 6 лет: 135 пациентов с левосторонним инфекционным эндокардитом и 67 пациентов с диагнозом эндокардит искусственного клапана. Пациентов, которые получали интраоперационную гемосорбцию (99 больных), сравнивали с пациентами, которым гемосорбция не проводилась (103 больных, контроль). 99 пар пациентов, подобранных по коэффициенту склонности (псевдорандомизация), использовались для анализа данных. Частота развития послеоперационного сепсиса была ниже в группе гемосорцбии (22.2% против 39.4%, p = 0.014), то же относилось и к летальности от сепсиса (8.1% против 22.2%, p = 0.01). Кроме того, показатель госпитальной летальности был также более низким в группе CytoSorb (14.1% против 26.3%, p = 0.052). Ключевыми предикторами сепсис-ассоциированной летальности и госпитальной летальности являлись предоперационная потребность в инотропных препаратах, уровень лактата через 24 часа после хирургического вмешательства, уровень С-реактивного белка на 1-е сутки после операции, объемы крови в дренажах, общая потребность в инотропах и число лейкоцитов на 2-е сутки после хирургии, а также возобновление потребности в проведении диализа. В результате многомерного регрессионного анализа впервые было выявлено, что интраоперационная гемосорбция CytoSorb в качестве превентивной меры значимо ассоциировалась со снижением летальности от сепсиса и госпитальной летальности. Авторы заключают, что интраоперационнная гемосорбция является многообещающим способом снижения уровня летальности после кардиохирургических вмешательств по поводу активного левостороннего инфекционного эндокардита и инфекционного эндокардита искусственного клапана. Указано, что интраоперационное применение CytoSorb было безопасным, его было легко применять, коррекции интраоперационной антикоагуляции (гепарин) не требовалось.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Публикации по теме:

• Интраоперационная гемосорбция у пациентов высокого риска с инфекционным эндокардитом
• Применение CytoSorb у пациента с эндокардитом биопротеза аортального клапана, абсцессом ушка левого предсердия и эндокардитом нативного митрального клапана
• Применение CytoSorb при гипербилирубинемии на фоне инфекционного эндокардита
• Применение CytoSorb во время кардиохирургического вмешательства с использованием искусственного кровообращения у пациентки с эндокардитом искусственного клапана
• Применение CytoSorb во время кардиохирургического вмешательства с использованием искусственного кровообращения по поводу инфекционного эндокардита

Снижение частоты первичных дисфункций трансплантата с помощью сорбции цитокинов во время хранения органа и после трансплантации легких

Reduction of primary graft dysfunction using cytokine adsorption during organ preservation and after lung transplantation

Обзор
Несмотря на очевидный прогресс в трансплантологии, трансплантация легких на терминальной стадии заболевания остается вмешательством, для которого препятствием является редкость доноров и уровень летальности вследствие первичной дисфункции трансплантата. Поскольку острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) ограничивает применение донорских органов, авторы посвятили это исследование изучению влияния CytoSorb на органы доноров с ОРДС. Исследователи проводили перфузию свиных донорских легких ex-vivo для оценки органных функций трансплантата.У 16 свиней-доноров индуцировали ОРДС помощью липополисахарида. Группа терапии была разделена на 2 подгруппы:
       - подгруппа двукратной сорбции цитокинов, где проводили перфузию легких с CytoSorb сначала ex-vivo (4 часа), а затем в течение 12 часов после трансплантации; 
       - подгруппа однократной сорбции, где CytoSorb применяли только в течение 12 часов после трансплантации.
Органы группы контроля подвергались перфузии ex-vivo и были трансплантированы без применения сорбции цитокинов.
Первичная конечная точка оценки функции легких – соотношение PaO₂/FiO₂.По результатам исследования применение CytoSorb позволяло значимо снижать уровни цитокинов во время перфузии ex-vivo. После трансплантации наблюдались сниженные уровни иммунных клеток. По данным гистологического исследования наблюдалось меньше признаков повреждения легких во время обоих периодов терапии CytoSorb, а количество случаев первичной дисфункции трансплантата было значимо ниже в группе терапии. Представлялось, что эффективность CytoSorb увеличивались, когда его применяли во время двух периодов: перфузии ex-vivo и после трансплантации легких (двукратно, как у казано выше).Сорбция цитокинов при поддержке донорских легких, поврежденных ОРДС, (i) снизила выраженность воспаления и восстановила функцию легких во время перфузии ex-vivo, (ii) снизила выраженность воспалительной реакции во время трансплантации и (iii) снизила частоту развития первичной дисфункции трансплантата у реципиентов. Авторы предполагают, что этот вид терапии повысит доступность донорских легких и переносимость трансплантации реципиентами.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Публикации по теме:

• Балансировка концентраций цитокинов с помощью гемосорбции при донорстве органов после остановки кровообращения донора: серия клинических случаев (8 пациентов)
• Первый опыт применения CytoSorb при посттрансплантационном прурите – отчет о клиническом случае
• Профилактическое применение CytoSorb во время ортотопической трансплантации сердца
• Применение CytoSorb у молодой пациентки с послеродовой фульминантной печеночной недостаточностью
• Интраоперационная сорбция цитокинов во время трансплантации сердца на фоне перенесенного гепатита и дилатационной кардиомиопатии вирусной этиологии
• Новейшие диагностические и терапевтические технологии указывают на изменения метаболического профиля при рецидивирующем фокально-сегментарном гломерулосклерозе
• Успешная терапия гипербилирубинемии и нефропатии, вызванных приемом стероидов, с помощью гемодиализа и CytoSorb. Отмена необходимости трансплантации
• Первый опыт применения экстракорпоральной сорбции цитокинов после трансплантации легких

Первый опыт гемосорбции во время кардиохирургического вмешательства по поводу сочетанного порока сердца у новорожденного

First Hemoadsorption during Cardiopulmonary Bypass in Neonate with Complex Cardiac Malformation

Обзор
Пациент: доношенный новорожденный мужского пола в возрасте 5 дней с врожденной гипоплазией левых отделов сердца. Назначено плановое кардиохирургическое вмешательство по коррекции сочетанного порока сердца

Клинический случай

• У новорожденного отсутствовал митральный клапан, сужено фиброзное кольцо аортального клапана, восходящая аорта и дуга аорты. Ретроградный кровоток в дуге аорты через открытый артериальный проток. Время систолы правого желудочка в норме
• Сразу после рождения пациенту понадобилось проведение вентиляции в режиме CPAP, а затем ИВЛ с «допустимой» гиперкапнией
• За 12 часов до назначенного кардиохирургического вмешательства новорожденный получил левосимендан, далее проводилась инфузия простагландина Е1
• На 5-е сутки после рождения выполнен первый этап операции Норвуда (атриосептостомия, реконструкция дуги аорты и шунтирование Блелока-Тауссига)
• Общая длительность искусственного кровообращения (ИК) составила 227 минут, время пережатия аорты – 180 минут. Селективная церебральная перфузия 27 минут при температуре 27.8 С
• С целью предупреждения и подавления воспалительного процесса в боковой контур аппарата ИК установлен адсорбер CytoSorb.

Терапия

• Адсорбер установлен между входом оксигенатора (QUADROX-i neonatal HMO 11000® MAQUET) и венозной магистралью, в качестве вспомогательного насоса к насосу аппарата ИК применялся роликовый насос
• Минимальная скорость кровотока через адсорбер составляла 100 мл/мин. Сервоконтроль – 14% теоретического кровотока пациента, индексированный на 3 л/мин/м2 для компенсации CytoSorb, с тем чтобы обеспечить пациенту скорость кровотока 2.4 л/мин/м2
• Предзаполнение контура ИК выполнено восстановленной цельной кровью (385 мл) для обеспечения гомеостаза во время ИК, 120 мл из них использованы для предзаполнения CytoSorb

Оценивали

• Гемодинамику и потребность в вазоактивных препаратах
• Общую клиническую картину

Результаты

• После хирургического вмешательства пациент поступил в ОРИТ, он интубирован, проводились инфузии норэпинефрина, допамина и милринона. Затем наступила гемодинамическая адаптация, которая была удовлетворительной и на 5-е сутки после операции амины и вазопрессоры более не требовались
• Хирургическое вмешательство признано успешным, коррекция адекватной, кровоток в дуге аорты и между предсердиями не затруднен. Несмотря на тяжесть состояния перед хирургическим вмешательством, в послеоперационном периоде не отмечено нарушения функции почек, работы желудочно-кишечного тракта или развития инфекций

Дальнейшая история пациента

• На 6-е сутки после операции пациент экстубирован
• На 22-е сутки пациент переведен из ОРИТ и выписан из стационара на 45-сутки

Выводы

• Авторы указывают на то, что в предыдущих похожих случаях продолжительность ИВЛ, применения вазопрессоров и длительность пребывания в ОРИТ была большей. В данном клиническом случае после вмешательства наблюдалась необычно быстрая стабилизация состояния и отсутствие (ожидаемых) осложнений. Кроме того, авторы полагают, что применение гомологичной крови сыграло свою роль в противовоспалительных процессах
• Так как применение CytoSorb было единственным различием с похожими случаями, кажется, что его использование позволило снизить предоперационное и интраоперационное воспаление, а также способствовало положительной клинической динамике и исходу. Авторы указывают, что CytoSorb не только снизил уровни цитокинов, но также длительность потребности в катехоламинах, длительность интубации и продолжительность пребывания в ОРИТ

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://literature.cytosorb-therapy.com

Публикации по теме:

• Применение CytoSorb у ребенка с трисомией по 21-й хромосоме и сложным пороком сердца на фоне септического шока и тяжелого ОРДС
• Первый опыт применения гемосорбционной колонки CytoSorb при операциях на восходящем отделе аорты
• Профилактическое применение CytoSorb во время ортотопической трансплантации сердцаОпыт применения экстракорпорального цитокинового адсорбера (CytoSorb®) при синдроме системного воспалительного ответа после трансплантации сердца
• Интраоперационное применение CytoSorb у пациента во время ортотопической трансплантации сердца
• Применение CytoSorb для экстракорпоральной гемокоррекции у ребенка с тяжелым ССВО, ОРДС и посткардиохирургической вазоплегией

Клинический случай: предотвращение рабдомиолиз-ассоциированного ОПП с помощью экстракорпорального очищения крови CytoSorb
Case Report: Prevention of Rhabdomyolysis-Associated Acute Kidney Injury by Extracorporeal Blood Purification With Cytosorb

Simon Rauch1,2, Andrea Borgato1, Ewald Gruber3, Carlo Leggieri1, Matthias Bock1,4, Paolo Mario Enrico Seraglio1
1 Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine, "F. Tappeiner" Hospital, Merano, Италия.
2 Institute of Mountain Emergency Medicine, Eurac Research, Bolzano, Италия.
3 Department of Surgery, "F. Tappeiner" Hospital, Merano, Италия.
4 Department of Anaesthesiology, Perioperative Medicine and Intensive Care Medicine, Paracelsus Medical University, Salzburg, Австрия.
Опубликовано в журнале Frontiers in Pediatrcis. 2022 Jan 24;9:801807. doi: 10.3389/fped.2021.801807. eCollection 2021
Ссылка на оригинал публикации:: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35141180/ 

Краткое изложение

Клинический случай описывает терапию 12-летнего мальчика, который во время катания на велосипеде получил множественные травмы после столкновения с мотоциклистом. Открытая рана паховой области справа сопровождалась массивным кровотечением, послужившим причиной развития геморрагического шока.

Подробнее: Клинический случай: предотвращение рабдомиолиз-ассоциированного ОПП с помощью экстракорпорального... »